1996年高圆圆被广告公司发掘，随后拍摄了大量广告，成为了广告圈中的模特。1997年高圆圆出演了她的第一部电影《爱情麻辣烫》，从此开始了她的演员生涯。
2001年高圆圆参演的电影《十七岁的单车》获得柏林国际电影节最佳影片银熊奖 。2003年高圆圆首次尝试古装武侠剧，在《倚天屠龙记》电视剧中饰演峨眉派掌门周芷若。2005年主演的电影《青红》获得戛纳国际电影节评审团大奖， 同年成为荷兰国际球根花卉中心中国首届百合小姐。2008年到2009年，拍摄电影《南京南京！》，该片获圣塞巴斯蒂际电影节最佳电影金贝壳奖。2011年凭借电影《单身男女》获得香港电影金像奖最佳女主角提名。 2012年主演陈凯歌导演的影片《搜索》。 2013年高圆圆主演的电视剧《咱们结婚吧》在央视、湖南卫视黄金档播出。2014年主演的爱情电影《一生一世》票房突破两亿 。电影《君子道》已定档期2015年国庆档
2014年6月5日，赵又廷和高圆圆在北京领证结婚；11月28日，赵又廷和高圆圆在台北举行婚礼 。2016年参演杜琪峰导演的电影《三人行》。
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